肝癌治療前沿研究創新突破～中國醫藥大學校長洪明奇院士偕國際合作研究團隊發現SLFN11調控肝細胞癌生長和轉移
日期：2020-04-20
資料來源：公共關係中心 吳嵩山 主任
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國際知名生物醫學權威期刊《Theranostics》最新發表了一項重量級的研究成果；由台灣中國醫藥大學校長洪明奇院士偕國際合作研究團隊發現SLFN11調控肝細胞癌生長和轉雜誌移，無疑將為肝癌的治療帶來變革，受到醫學界的高度關注與肯定。
《Theranostics》「治療預後學」期刊發表名為「SLFN1經由阻斷RPS4X-mTOR途徑而抑制肝癌的發生與轉移」（SLFN11 inhibits hepatocellular carcinoma tumorigenesis and metastasis by targeting RPS4X via mTOR pathway）前沿研究論文，報導了SLFN11低表達促進HCC生長和轉移，並闡述了其在HCC生長和轉移中的內在分子機制，為治療HCC患者提供了一種新的治療策略。
這項研究成果，係台灣中國醫藥大學校長洪明奇院士帶領美國德州大學MD安德森癌症中心團隊，與中國復旦大學附屬中山醫院任寧主任醫師團隊、復旦大學生物醫學研究院董瓊珠研究員為共同通訊作者，周晨浩博士、劉春曉博士後和劉文婕碩士並列第一作者。
世界級癌症基因科學家洪明奇院士表示，肝細胞癌(Hepatocellularcarcinoma, HCC)是全球範圍內最具侵襲性的實體惡性腫瘤之一，目前治療手段還較為有限。眾所周知，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染是驅動HCC的主要危險因素。Schlafen(SLFN)蛋白家族在調節哺乳動物生物學功能（例如抑制病毒複製）中起重要作用。SLFN11，作為人類SLFN蛋白家族的成員，具有抗病毒特性，但相關研究主要集中在SLFN11與藥物敏感性之間的重要關係，其在腫瘤發生和轉移中的作用仍然鮮為人知。
洪明奇院士偕國際合作研究團隊，於是對複旦肝癌研究所兩個獨立隊列進行IHC分析發現人HCC組織中SLFN11的下調與不良預後密切相關；體外細胞試驗發現SLFN11能夠抑制細胞增殖、遷移和侵襲水平，並促進細胞凋亡；體內動物試驗發現SLFN11的上調可以有效逆轉HCC的進展和轉移。
國際研究合作團隊通過免疫沉澱和液相色譜串聯質譜(LC-MS/MS)技術，運用IPA軟件進行蛋白組學分析，同時通過CO-IP、免疫熒光、免疫組化和蛋白印跡實驗發現SLFN11通過與關鍵蛋白核醣體蛋白S4X連鎖(RPS4X)結合併抑制其表達，進而下調RPS6和eIF4E的磷酸化水平、阻斷mTOR信號通路抑制HCC惡性生物學行為。
基於mTOR信號通路在HCC中的重要機制，以及目前許多雷帕黴素類似物在臨床癌症治療中的有限療效，研究團隊對目前國際上正在晚期或轉移性HCC患者中進行I期/II期臨床試驗的新型mTOR通路抑製劑INK128納入研究評估其抗腫瘤療效。
首次發現INK128能夠有效抑制低表達SLFN11引起的mTOR通路的激活，進而抑制HCC的生長和轉移；此外還發現，與INK128治療聯合，上調SLFN11表達可以延緩HCC的進展和轉移，增強INK128抗癌療效，此一研究成果為肝癌患者的個體化治療提供了新的理論依據。
参考文：
Chenhao Zhou, Chunxiao Liu, Wenjie Liu, Wanyong Chen, Yirui Yin,Chia-Wei Li, Jennifer L. Hsu, Jialei Sun, Qiang Zhou, Hui Li, Bo Hu, Peiyao Fu,Manar Atyah, Qianni Ma, Yang Xu, Qiongzhu Dong, Mien-Chie Hung, Ning Ren. SLFN11inhibits hepatocellular carcinoma tumorigenesis and metastasis by targetingRPS4X via mTOR pathway. Theranostics. 2020. 10 (10): 4627-4643.
【新聞資料】:
相關圖片：
洪明奇院士（前左）帶領的菁英研究團隊。
SLFN1的表達與肝癌的較高存活率相關。
《Theranostics》雜誌刊登的研究論文。
國際生物醫學權威期刊《Theranostics》。